FDA RWE 가이드라인 동향 – 1편

2021.01.19

본 글에서는 미 식품의약품안전청(FDA)가 발행한 RWE연구와 관련된 가이드라인 동향에 관해서 소개하고자 합니다. 이번 글에서 소개하는 각 가이드라인의 세부사항은 이어지는 다음 글에서 설명하겠습니다.

목차 

  1. 배경 및 목적
  2. 가이드라인 동향
  3. FDA의 과학 및 연구 특별 주제 – 실사용증거
  4. 의료 기기에 대한 규제 의사 결정을 지원하기 위한 실사용증거의 활용 : 산업 및 미식품의약청 직원을 위한 지침
  5. FDA에 의약품 및 생물학적 제제를 목적으로 실사용 데이터, 실사용 증거를 사용하는 경우 제출하는 문서에 관하여 : 산업종사자들을 위한 지침
  6. 결론

1. 배경 및 목적

 21세기 치료법(The 21st Centurt Cure Act,2016)이 통과된 이후로 FDA는 다양한 실사용증거 사용과 관련된 가이드라인을 의무적으로 발행하고 있습니다. 의료기기 허가, 허가시 제출문서, 전자의무기록 활용, 동물 신약 등 다양한 가이드라인을 발행중입니다. 또한, FDA는 허가에 활용되는 RWE에 대한 새로운 지침을 2021년 9월에 발표할 예정입니다.

2019년 FDA에 제출된 신약 허가신청과 생물학적 제제 허가 신청 중 49%가 RWE 연구를 포함하였고, 2020년에는 전체 허가의 75%가 RWE 연구를 포함할 것으로 예상합니다. 그러나 실제 허가사례에서 FDA의 가이드라인이 강조하는 원칙을 준수하지않아 유효성과 안전성에 근거로 활용되지 못하는 경우가 있습니다. 이전 글에서 소개한 팔보시클립의 연구도 1차 유효성 평가변수인 RWE endpoint의 적절성과 선택 편향의 문제로 허가의 근거로 활용되지 않은 사례입니다.

 본 글은 가이드라인에서 제시하는 원칙을 준수하여 RWE 연구의 질적 향상을 도모하고, 향후 발행 예정인 가이드라인의 더욱 잘 이해고자 작성되었습니다.

2. 가이드라인 동향

 2020년 12월 기준 FDA에서 발표한 RWE관련 가이드라인은 다음과 같습니다. 신청하고자하는 규제의 목적에 따라 허가 신청자나 연구자가 참고해야 하는 가이드라인이 달라집니다.

FDA의 과학 및 연구 특별 주제 – 실사용증거(FDA’ science and research special topic – Real World Evidence, 2020.03)는 FDA가 발행한 RWE관련 가이드라인과 프로그램, 세미나, 학술자료를 모아놓은 웹사이트입니다. RWE관련 새로운 지침이 발행되는 경우 해당 사이트를 통해 확인할 수 있습니다.

의료 기기에 대한 규제 의사 결정을 지원하기 위한 실사용증거의 활용 : 산업 및 미식품의약청 직원을 위한 지침(Use of Real-World Evidence to Support Regulatory Decision-Making for Medical Devices : Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff, 2017.08)은 의료기기의 허가와 관련된 지침입니다. 다음글에서는 허가와 관련된 주요 내용을 3가지(RWE를 사용한 규제상황, FDA가 요구하는 RWD의 특성, RWE의 실제 활용 사례)로 요약하여 소개합니다.

FDA에 의약품 및 생물학적 제제를 목적으로 실사용 데이터, 실사용 증거를 사용하는 경우 제출하는 문서에 관하여 : 산업종사자들을 위한 지침(Submitting Documents Using Real-World Data and Real-World Evidence to FDA for Drugs and Biologics Guidance for Industry, 2019.05)은 허가 신청자 또는 스폰서가 sNDA(Supplemental New Drug Application, 추가 신약 허가 신청), NDA(New Drug Application, 신약 허가 신청), BLA(Biologics License Application, 생물학적 제제 허가 신청)를 신청하는 경우, 제출해야 하는 문서에 대한 통일된 양식과 예제를 제공하고자 마련된 지침입니다. 현재는 초안이지만, 향후에 RWE연구에 대한 규제제출목적, 연구설계, 제출예시에 대한 내용을 포함할 예정입니다.

 또한, 다음 글에서 상세하게 다루지 않지만 RWE 관련 자료로 전자의무기록을 활용한 임상조사에 관한 지침(Use of Electronic Health Record Data in Clinical Investigations Guidance for Industry, 2018.07), 동물 신약의 유효성에 관한 지침(Use of Real-World Data and Real-World Evidence to Support Effectiveness of New Animal Drugs, 2020.07), RWE 실사용증거 종합계획(Framework for FDA’s real-world evidence program, 2018.12), ACCR 세미나(FDA-AACR Real-world Evidence Workshop, 2019.07)이 있습니다.

각 가이드라인의 세부사항과 주요특징은 다음 글에서 이어집니다.

부록

표1. FDA의 RWE관련 가이드라인 현황표 

이름목적링크
1) FDA’ science and research special topic – Real World EvidenceFDA의 RWE현황 소개원문
2) Use of Real-World Evidence to Support Regulatory Decision-Making for Medical Devices : Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff의료기기 허가원문

해설
3) Submitting Documents Using Real-World Data and Real-World Evidence to FDA for Drugs and Biologics Guidance for Industry의약품 및 생물학적 제제 허가 제출문서원문
4) Use of Electronic Health Record Data in Clinical Investigations Guidance for Industry전자의무기록을 활용한 임상조사원문
5) Use of Real-World Data and Real-World Evidence to Support Effectiveness of New Animal Drugs동물 신약의 유효성원문
6) Framework for FDA’s REAL-WORLD EVIDENCE PROGRAMRWE 프로그램 종합계획 원문

웨비나
7) FDA-AACR Real-world Evidence Workshop종합계획을 설명하기 위한 세미나원문

웨비나

Jaewon Jang

Data Analyst, Biostatistician

Jaewon Jang